Retatrutide: тройният агонист на GIP/GLP-1 и глюкагоновия рецептор

Retatrutide (LY3437943) е експериментален пептиден агонист, разработван от Eli Lilly, изследван заради активността си върху три метаболитни хормонални рецептора. За разлика от съединения, които активират един или два хормонални рецептора, retatrutide едновременно активира рецепторите за GLP-1, GIP и глюкагон — комбинация, която го поставя сред най-интересните молекули в изследванията на метаболитните рецептори. Важно: retatrutide все още е изследователска молекула и не е одобрена за употреба от регулаторна агенция. Данните в тази статия са от научни публикации и клинични изпитвания и не представляват медицинска препоръка.

Какво представлява Retatrutide?

Retatrutide е едномолекулен троен рецепторен агонист с активност към GLP-1 рецептора (GLP-1R), GIP рецептора (GIPR) и глюкагоновия рецептор (GCGR). Именно едновременното въздействие върху трите рецепторни системи го отличава от по-ранните поколения инкретинови терапии. GLP-1 и GIP са хормони, свързани с регулирането на глюкозата и енергийния баланс, докато глюкагонът има важна роля в мобилизирането на енергийни субстрати. Концепцията е, че комбинирането на тези три сигнала в една молекула може да доведе до по-широк метаболитен ефект.

Защо са важни трите рецептора?

• GLP-1 — участва в регулирането на апетита и глюкозния метаболизъм; GLP-1 рецепторните агонисти вече са утвърден терапевтичен клас;
• GIP — инкретинов хормон, участващ в постпрандиалната регулация на инсулина; комбинацията GLP-1/GIP доказа клиничния си потенциал чрез tirzepatide;
• Глюкагон — стимулира мобилизирането на енергийни резерви и увеличаването на енергоразхода; тук е най-интересната черта на retatrutide — молекулата цели да повлияе едновременно приема на енергия и енергийния метаболизъм.

Какво показват клиничните изследвания?

Първите значими данни при хора идват от 48-седмично плацебо-контролирано Phase 2 проучване с 338 възрастни, публикувано в NEJM през 2023 г., което отчита дозозависими промени в телесното тегло и метаболитните показатели. Пълните резултати са в цитираната публикация.

Retatrutide и диабет тип 2

Phase 2 проучване с 281 участници с диабет тип 2 отчита дозозависими промени в HbA1c и телесното тегло.

Какво показват по-новите Phase 3 изследвания?

През 2026 г. Lilly съобщава topline резултати от няколко Phase 3 изпитвания в програмата TRIUMPH при популации със затлъстяване, диабет тип 2 и колянна остеоартроза. Това са съобщения на компанията; пълните рецензирани публикации предстоят.

Какви нежелани реакции са наблюдавани?

Както при други терапии, действащи върху инкретиновата система, най-често докладваните нежелани реакции са стомашно-чревни: гадене, диария, повръщане, запек — предимно леки до умерени и по-чести в групите с по-високи дози. Наблюдавано е и дозозависимо увеличение на сърдечната честота, достигащо пик около 24-та седмица и намаляващо впоследствие. Ефективността не трябва да се разглежда отделно от профила на безопасност.

Какво все още не знаем?

• дългосрочната безопасност;
• трайността на наблюдаваните метаболитни промени;
• ефектите след прекратяване на терапията;
• дългосрочните сърдечно-съдови и метаболитни резултати;
• безопасността в различни специфични популации;
• сравнението с вече утвърдени терапии.

Към септември 2026 г. Lilly посочва, че retatrutide все още не е одобрен от FDA или друга регулаторна агенция и се изследва в Phase 3 програма.

Retatrutide срещу GLP-1 и двойните агонисти

Еволюцията на тези молекули може условно да бъде представена така: GLP-1 → GLP-1 + GIP → GLP-1 + GIP + глюкагон. Semaglutide е GLP-1 рецепторен агонист; tirzepatide активира GLP-1 и GIP; retatrutide добавя и глюкагоновия рецептор. Това не означава автоматично, че една молекула е „по-добра“ във всяка ситуация — всяка комбинация има различна фармакология, ефективност и профил на безопасност, а точното място на retatrutide ще определят директните сравнителни изпитвания.

Заключение

Retatrutide е един от най-интересните примери за следващото поколение пептидни метаболитни терапии — едновременна активация на GLP-1, GIP и глюкагоновите рецептори, съчетаваща ефектите на инкретиновата система с метаболитните действия на глюкагона. Налични са Phase 2 данни и Phase 3 topline резултати от 2026 г. за определени клинични популации. Материалът с изследователско качество е лабораторен реактив и не е изследваното в тези изпитвания лекарство.

1. 1.Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526.
2. 2.Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10401):529–544.
3. 3.Abdrabou Abouelmagd A, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist: a systematic review and meta-analysis. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2025.
4. 4.Panou T, Gouveri E, et al. Retatrutide in type 2 diabetes mellitus and obesity: an overview. Expert Rev Clin Pharmacol. 2026.
5. 5.Abdul-Rahman T, Roy P, et al. The power of three: Retatrutide's role in modern obesity and diabetes therapy. Eur J Pharmacol. 2024.
6. 6.Eli Lilly and Company — What to know about retatrutide (клинично развитие, 2026).
7. 7.Eli Lilly and Company — TRIUMPH-1 и TRIUMPH-4 topline съобщения (2026).
8. 8.Eli Lilly and Company — TRIUMPH-2 и TRIUMPH-3 topline съобщение (юли 2026).