Семаглутид и ретатрутид: един рецептор срещу три

Метаболитните пептиди, изследвани най-интензивно през последното десетилетие, обикновено се разграничават по едно свойство: колко хормонални рецептора активира дадена молекула. Точно това число отличава семаглутид от ретатрутид и обяснява защо те се изследват по различен начин.

Инкретиновата система

Инкретините са хормони, които червата отделят в отговор на храна. Тук значение имат два. GLP-1 (глюкагоноподобен пептид-1) действа върху отделянето на инсулин, изпразването на стомаха и сигнализацията за ситост в мозъка. GIP (глюкозозависим инсулинотропен полипептид) е другият основен инкретин, с отделна и все още активно обсъждана роля в метаболизма на мастната тъкан.

Глюкагонът е третият рецептор в тази картина и е изключението. Докато GLP-1 и GIP се свързват със складирането и регулирането на енергия, глюкагонът се свързва с нейното мобилизиране — повишаване на кръвната захар и увеличаване на енергоразхода.

Семаглутид: един рецептор

Семаглутид е агонист на GLP-1 рецептора. Структурно представлява модифицирана версия на естествената GLP-1 последователност, променена така, че да устоява на ензимно разграждане и да се задържа далеч по-дълго от естествения хормон, който се изчиства за минути. Той е най-подробно изследваното съединение в този клас и служи като отправна точка, спрямо която се сравняват останалите.

Ретатрутид: три едновременно

Ретатрутид ангажира три рецептора — GLP-1, GIP и глюкагоновия. Изследователската логика зад тройния агонист е, че съчетаването на рецептори, регулиращи приема на енергия, с рецептор, увеличаващ енергоразхода, води до ефекти, които не са просто сбор от ангажирането на всеки поотделно.

Той е и най-новият от трите: съществува значителен обем публикувани работи за GLP-1 агонизъм, по-малко за двоен агонизъм и още по-малко за троен. Повече рецептори означава повече променливи и изследванията отразяват това.

Сравнение на практика

• Семаглутид — само GLP-1. Най-документиран, с най-тесен механизъм.
• Тирзепатид — GLP-1 и GIP. Средното положение на двойния агонист.
• Ретатрутид — GLP-1, GIP и глюкагон. Най-широк механизъм, най-нова литература.

Молекулните маси на трите се различават съществено, което има значение при изчисляване на моларни, а не масови концентрации. Стойностите са посочени на всяка продуктова страница.

Само за лабораторна и изследователска употреба. Тези продукти не са лекарства във вида, в който се доставят, и нищо тук не е указание за употреба при хора.

1. 1.Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002.
2. 2.Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526.